Antiretroviral terapi - den gennembrudte HIV-behandling forklaret

Antiretroviral terapi - den gennembrudte HIV-behandling forklaret

Ansvarsfraskrivelse

Hvis du har medicinske spørgsmål eller bekymringer, skal du tale med din sundhedsudbyder. Artiklerne på Health Guide understøttes af peer-reviewed forskning og information fra medicinske samfund og statslige agenturer. De er dog ikke en erstatning for professionel medicinsk rådgivning, diagnose eller behandling.

I 1987 blev AZT (zidovudin) hurtigt sporet gennem United States Food and Drug Administration (FDA) godkendelsesproces. Dermed blev det den første medicin, der blev brugt til behandling af human immundefektvirus (HIV). AZT var tidligere blevet udviklet i 1960'erne som et potentielt kræftlægemiddel, men da det ikke var effektivt, blev det for det meste glemt. I varmen fra det erhvervede immundefektsyndrom (AIDS) -epidemien i 1980'erne dukkede det op igen, mens forskere forsøgte at finde noget, der kunne være effektivt mod hiv. Efter et fase II forsøg med AZT i 1986 var stoppet af etiske grunde (Broder, 2010). Der var 1/145 dødsfald i behandlingsgruppen mod 19/137 i placebogruppen. Som sådan var det ikke etisk at tilbageholde stoffet fra personer med AIDS, og AZT fik lov til at bevæge sig fremad for at blive brugt som behandling. Resultaterne af dette forsøg og den faktiske virkning af AZT er siden blevet sat i tvivl - skønt det stadig bruges som en del af nogle menneskers HIV-behandling i dag. På det tidspunkt betød lægemidlet imidlertid mere end bare behandling - det var et symbol på håb.

Vitaler

  • HIV-behandling kan føre til en bedre livskvalitet for et HIV-positivt individ og hjælpe med at forhindre spredning af virussen.
  • Der er snesevis af medicin, der kan bruges til at behandle hiv. De er stort set opdelt i syv klasser, som hver især handler på en anden del af HIV-livscyklussen.
  • Når disse lægemidler bruges i kombination til at bekæmpe hiv, kaldes det antiretroviral terapi (ART).
  • Der er i øjeblikket ingen kur mod hiv. Korrekt behandling kan dog resultere i, at en person har en uopdagelig viral belastning inden for seks måneder.
  • Når nogen har hiv, der ikke kan detekteres, er de ude af stand til at overføre virussen til nogen anden gennem seksuel kontakt.


Medicin er kommet langt på 30 år. I dag er der snesevis af medicin, der kan bruges til at behandle hiv. Disse lægemidler er stort set opdelt i syv klasser, som hver især virker på en anden del af HIV-livscyklussen. Når disse lægemidler bruges i kombination til at bekæmpe hiv, kaldes det antiretroviral terapi (ART). Udtrykkene kombination antiretroviral terapi (cART) og højaktiv antiretroviral terapi (HAART) bruges undertiden også.

Behandling af hiv er kritisk vigtig. Uden det er hiv en dødelig diagnose. Med det nærmer sig den forventede levetid for hiv-positive individer den for mennesker, der ikke har hiv. Og mens der stadig ikke er nogen kur mod hiv, kan korrekt behandling af hiv gøre en persons virale belastning uopdagelig. Hvad dette betyder er, at mængden af ​​virus i en persons blod med passende medicin og tid kan blive så lav, at laboratorietest ikke længere er i stand til at opdage det. Når nogen har hiv, der ikke kan detekteres, er de ude af stand til at overføre virussen til nogen anden gennem seksuel kontakt. Chancerne for at overføre HIV gennem graviditet, fødsel, fødsel og amning er også markant reduceret. Behandling af hiv er derfor vigtig, fordi det kan føre til en bedre livskvalitet for et hiv-positivt individ, og det kan hjælpe med at forhindre spredning af virussen.



Reklame

Over 500 generiske lægemidler, hver $ 5 pr. Måned



Skift til Ro Pharmacy for at få dine recept udfyldt for kun $ 5 pr. Måned hver (uden forsikring).

Lær mere

Hvad er hiv? Hvad er AIDS?

HIV er en virus, der inficerer det menneskelige immunsystem. Det findes mest i Afrika syd for Sahara, men det begyndte at vises i stort antal i USA i 1980'erne, især hos mænd, der har sex med mænd (MSM). HIV kan inficere alle, inklusive kvinder og spædbørn.

HIV-infektion spredes typisk gennem seksuel kontakt (analsex, oralsex og vaginal sex) som en seksuelt overført infektion (STI). Men det kan også overføres fra mor til barn under graviditet og amning eller ved kontakt med inficeret blod, som ved at dele nåle under intravenøs stofbrug. Indledende infektion med HIV forårsager en influenzalignende sygdom, der normalt er kendetegnet ved feber og hævede lymfeknuder, men den kan også være asymptomatisk. Efter at kroppen har bekæmpet den oprindelige infektion, går HIV ind i en kronisk fase kaldet klinisk latenstid, hvor virusniveauerne i kroppen langsomt stiger igen.

HIV inficerer CD4 + T-cellerne i immunsystemet. Efterhånden som virusniveauerne stiger, falder antallet af CD4-celler. Når ubehandlet, kan HIV komme videre og bringe CD4-tællingen ned over cirka ti år. Når CD4-tællingen er<200 cells/mm3, an individual is diagnosed with AIDS. AIDS can also be diagnosed when an individual acquires an AIDS-defining illness, which is an infection or a complication that is a result of having a weakened immune system.



Hvad gør hiv i kroppen?

For at forstå de lægemidler, der bruges til behandling af HIV, er det nyttigt først at forstå, hvordan HIV inficerer en celle og de trin, den går igennem for at reproducere:

  1. Binding eller vedhæftning: HIV binder til receptorer i en CD4 + T-celle. Det gør det ved at binde til CD4-receptoren og til enten CCR5- eller CXCR4-receptoren.
  2. Fusion: Membranen omkring HIV smelter sammen med membranen i CD4-cellen, så HIV kan komme ind i cellen.
  3. Omvendt transkription: Et HIV-enzym kaldet revers transkriptase kopierer HIV's genetiske kode fra RNA til DNA.
  4. Integration: Et HIV-enzym kaldet integrase inkorporerer HIV-DNA'et i værtscellens DNA.
  5. Replikering: Værtscellen læser HIV-DNA'et og kopierer det til HIV-RNA. HIV-RNA læses derefter, hvilket skaber HIV-proteiner.
  6. Samling: HIV RNA og HIV proteiner bevæger sig mod overfladen af ​​værtscellen og samles til en ikke-infektiøs form for HIV.
  7. Spirning og modning: De nye HIV-partikler forlader værtscellen og fortsætter med at modnes ved hjælp af et HIV-enzym kaldet protease. Dette gør virussen smitsom igen.

Hvad er behandlingen af ​​hiv?

Der er i øjeblikket syv klasser af lægemidler, der kan bruges til behandling af HIV. Hver klasse retter sig mod en anden del af HIV-livscyklussen.

Det syv klasser af hiv-lægemidler er som følger (AIDSinfo, 2019):



  • CCR5-antagonister: Disse medikamenter blokerer CCR5-receptorer på celleoverfladen. Dette forhindrer CCR5-afhængig HIV i at komme ind i cellen. I øjeblikket er der kun en godkendt CCR5-antagonistmedicin kaldet maraviroc.
  • Hæmmere efter tilknytning: Disse medikamenter blokerer indtrængen af ​​HIV i cellen efter tilknytning. Den eneste hæmmer efter tilknytning kaldes ibalizumab-uiyk, og den anvendes intravenøst ​​til dem med multiresistent virus.
  • Fusionshæmmere: Disse lægemidler binder til HIV og forhindrer fusion med CD4-celler. Den eneste godkendte fusionshæmmer er enfuvirtid, som er en injektion, der gives to gange dagligt.
  • Nucleoside revers transkriptasehæmmere (NRTI'er): Disse medikamenter blokerer virkningen af ​​revers transkriptase og forhindrer omdannelsen af ​​HIV RNA til HIV DNA. Der er flere medikamenter i denne klasse, og de gives typisk parvis. AZT er en type NRTI.
  • Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er): Disse medikamenter blokerer revers transkriptase og forhindrer omdannelse af HIV-RNA til HIV-DNA. Der er flere medikamenter i denne klasse.
  • Integrase-strengoverføringshæmmere (INSTI'er): Disse medikamenter blokerer indsættelsen af ​​HIV-DNA i værtscellens DNA, hvilket gør det således, at kopier af virussen ikke kan laves.
  • Proteasehæmmere (PI'er): Disse medikamenter blokerer virkningen af ​​protease, som gør ikke-smitsom nyt HIV til smitsom modent HIV. Disse lægemidler skal gives sammen med en anden type medicin kendt som en farmakokinetisk forstærker, som kan øge deres effektivitet.

Mange af disse medikamenter er lavet til kombinationspiller, der indeholder to eller tre forskellige stoffer. Dette kan øge overholdelsen af ​​medicin blandt patienter.

Det anbefales, at alle begynder behandling med hiv-medicin så hurtigt som muligt efter diagnosen. Dette gælder uanset om en person oplever det akutte stadium af infektionen, det kroniske infektionsstadium eller AIDS. Én undersøgelse der så på at starte behandling straks, da CD4> 500 celler / mm3 versus udsættelse af behandling indtil CD4 ≤350 celler / mm3 fandt, at tidligere behandling var forbundet med bedre resultater (The Insight, 2015). Nyere hiv-lægemidler har bedre bivirkningsprofiler, hvilket betyder, at de er lettere at tolerere. Fordelene ved at starte hiv-behandling med det samme opvejer derfor risikoen hos de fleste mennesker.

Den indledende behandling af HIV inkluderer typisk to NRTI'er plus en INSTI, men kan også være to NRTI'er med enten en NNRTI eller en PI koblet med en booster. Dette er typisk kendt som tredobbelt terapi, fordi der tages tre medikamenter. I 2019, FDA godkendte det første regime med to lægemidler, der er beregnet til behandling af visse patienter, der er behandlingsnaive (har aldrig fået ART) (FDA, 2019). Dette regime består af dolutegravir, en INSTI og lamivudin, en NRTI.

Ikke alle med hiv får den samme behandling. Mens der er mange etablerede behandlingsregimer, kommer nøjagtigt hvilken medicin nogen begynder med ned til individuelle faktorer som tolerabilitet, lægemiddelinteraktioner, tilstedeværelsen af ​​andre medicinske tilstande, omkostninger og bekvemmelighed. Efter at have været diagnosticeret med hiv, skal enkeltpersoner også vurderes for lægemiddelresistens. Dette er en måde at teste den specifikke type hiv på, der inficerer en person for at afgøre, om hiv har udviklet resistens over for medicin. Disse resultater kan lede den indledende behandling. Det er også muligt for lægemiddelresistens at udvikle sig over tid, så nogen kan være nødt til at ændre den medicin, de tager, hvis de holder op med at arbejde (selvom de først var effektive). Lægemiddelresistens kan forekomme, hvis du går ud af din medicin eller ikke tager dem som ordineret, fordi det gør det muligt for virussen at replikere. Når du først er begyndt at tage hiv-medicin, er det derfor vigtigt at fortsætte med at tage det, medmindre det er instrueret af en sundhedsudbyder. For at lære mere om, hvilket behandlingsregime der er bedst for dig, skal du tale med din sundhedsudbyder.

Hvad er behandlingen for AIDS?

Behandlingen af ​​AIDS er den samme som behandlingen for HIV og er afhængig af at vælge de mest effektive medikamenter fra listen ovenfor som ART. Hvis en patient fortsat er i overensstemmelse med behandlingen, vil de muligvis aldrig ende med at udvikle AIDS. Nogle individer modtager imidlertid ikke behandling, følger ikke behandlingen eller har behandlingsresistente former for hiv. Når dette er tilfældet, fortsætter CD4-niveauet med at falde.

AIDS er karakteriseret ved at have et CD4-celletal<200 cells/mm3. When the immune system is this weak, the body becomes prone to opportunistic infections. These are infections that cause disease in immunocompromised individuals but do not cause disease in individuals with healthy immune systems. To combat this, part of the treatment of AIDS involves vaccination and antibiotic prophylaxis. Certain antibiotics are typically offered at thresholds of CD4 count depending on risk factors and the results of blood tests. For example, for a CD4 cell count ≤200 cells/mm3, trimethoprim-sulfamethoxazole (brand name Bactrim) is given to prevent pneumocystis pneumonia (PCP). Andre sygdomme der muligvis kræver vaccination eller profylakse, inkluderer coccidioidomycosis, hepatitis A, hepatitis B, histoplasmose, human papillomavirus (HPV), influenza, malaria, Mycobacterium avium complex (MAC), tuberkulose, strep, syfilis, talaromycosis, toxoplasmosis og varicella-zoster-virus VZV) (AIDSinfo, 2019).



Er der en kur mod hiv?

På trods af alle disse medikamenter er der i øjeblikket ingen kur mod HIV. Korrekt behandling kan dog resultere i, at en person har en uopdagelig virusbelastning inden for seks måneder, hvilket er et stort skridt i den rigtige retning for individets sundhed såvel som for at forhindre spredning af virussen.

Nu, hvis du har været opmærksom på nyhederne de sidste ti år eller deromkring, har du måske set overskrifter om, at to mennesker er blevet helbredt for hiv. I 2008 blev det meddelt, at nogen kaldet Berlin-patienten blev helbredt. Og i 2019 blev der offentliggjort en lignende meddelelse om London-patienten. Begge disse patienter er personer, der tidligere var blevet diagnosticeret med HIV. Men deres hiv siges nu at være i remission, hvilket betyder at der ikke er noget tegn på virussen i kroppen, selvom de ikke længere tager hiv-medicin. Funktionelt er de helbredt.

Vejen til helbredelse hos begge disse patienter var kompleks. Begge modtog ART-terapi, og begge udviklede til sidst en form for blodkræft - leukæmi hos Berlin-patienten og lymfom hos London-patienten. De gennemgik begge kemoterapi, men krævede til sidst en knoglemarvstransplantation med stamceller til behandling af deres kræft. I begge tilfælde havde den valgte donor en mutation af CCR5-receptoren kendt som CCR5-delta 32. Denne mutation gør celler resistente over for HIV. Som et resultat efter transplantationen blev begge patienter resistente over for HIV.

Disse to tilfælde var bestemt gode nyheder, men det er usandsynligt, at denne behandlingsmetode nogensinde vil blive generaliseret for offentligheden. Patienterne havde begge meget komplicerede behandlingshistorikker, og knoglemarvstransplantationer kan være ekstremt risikable og komme med deres eget sæt komplikationer. Selv om dette betyder, at der stadig ikke findes nogen kur for alle andre, giver disse to tilfælde i det mindste noget indblik i, hvordan HIV kan behandles i fremtiden.

Hvad er PrEP? Hvad er PEP?

PrEP og PEP er metoder til forebyggelse af hiv-infektion hos mennesker, der er hiv-negative. PrEP står for profylakse før eksponering, og PEP står for profylakse efter eksponering.

PrEP er indiceret til dem, der har høj risiko for at få hiv. Dette inkluderer hiv-negative individer, der har en hiv-positiv partner, MSM, injektionsmisbrugere og andre, der engagerer sig i højrisiko-seksuel adfærd (såsom kondomfri sex med mennesker, der ikke kender deres hiv-status). Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kan indtagelse af PrEP dagligt reducere chancerne for at få HIV ved seksuel kontakt med 99%. PrEP skal tages hver dag i mindst tyve dage for at opbygge kroppen og være maksimalt effektiv. I øjeblikket er Truvada den eneste medicin, der er tilgængelig som PrEP. Truvada er en kombination af to lægemidler, der også kan bruges til at behandle hiv-infektion, når de bruges med et tredje lægemiddel. Der er også kliniske forsøg i øjeblikket i gang for at evaluere, om andre lægemidler kan bruges som PrEP ud over Truvada.

PEP er indiceret til dem, der for nylig er blevet udsat for hiv. PEP er beregnet til nødsituationer og bør ikke bruges regelmæssigt som en metode til at forhindre hiv-infektion. Mulige hiv-eksponeringer inkluderer nålepistelskader og ubeskyttet sex med en person med ukendt hiv-status. For at være effektiv skal PEP startes så hurtigt som muligt og inden for 72 timer. Det tages derefter i fire uger. PEP er ikke 100% effektiv, men hvis det startes hurtigt nok, kan det mindske chancerne for at få HIV.

Hvad er forventet levetid for nogen, der er blevet diagnosticeret med hiv?

Uden behandling afhænger den forventede levetid for nogen, der er blevet diagnosticeret med HIV, af hvor meget sygdommen allerede er udviklet på diagnosetidspunktet. Nogle personer kan opleve symptomer på akut (eller indledende) infektion og kan vide, at de blev udsat for virussen. Derfor kan de blive diagnosticeret meget tæt på, hvornår de erhvervede sygdommen. I andre kan HIV have været asymptomatisk, eller symptomer kan være gået ubemærket hen, indtil personen allerede har AIDS og har erhvervet en AIDS-relateret sygdom. På grund af denne brede vifte kan den forventede levetid for nogen, der er blevet diagnosticeret med HIV og går uden behandling, være alt fra et par måneder til op til ti år.

Historien for nogen, der er i behandling og forbliver i overensstemmelse med medicin og opfølgningsaftaler, er meget anderledes. Mens den forventede levetid for et hiv-positivt individ stadig er kortere, begynder det at nærme sig den forventede levetid for en person uden hiv. Den nøjagtige prognose er forskellig for hver person og afhænger af mange faktorer såsom adgang til sundhedspleje, reaktion på behandling og tilstedeværelse af andre medicinske tilstande.

Hvor let er det at få hiv-behandling rundt omkring i verden?

Den gode nyhed om al denne information er, at der findes behandling. For nogen, der har adgang til sundhedsydelser, kan hiv styres godt med livslang behandling, og livskvaliteten kan forbedres betydeligt.

HIV-behandling er dog ikke let tilgængelig overalt i verden. Der findes begrænsninger som geografi, adgang til sundhedssystemet, omkostninger eller ophold i et land, hvor hiv / aids stadig er stærkt stigmatiseret. Fælles FN-programmet for hiv / aids (UNAIDS) estimerer, at 79% af hiv-mennesker i 2018 kendte deres status, 78% af mennesker, der kendte deres status, fik adgang til behandling, og 86% af de mennesker, der fik behandling, havde viral undertrykkelse (UNAIDS, 2019). Der er tydeligvis plads til forbedring med hensyn til adgang til både test og behandling. UNAIDS har i øjeblikket en 90-90-90 mål , fokuseret på at øge alle disse tre procent til 90% inden år 2020 (UNAIDS, 2017).

Referencer

  1. AIDSinfo. (2019, 24. juni). HIV-behandling: FDA-godkendte HIV-lægemidler. Hentet fra https://aidsinfo.nih.gov/understanding-hiv-aids/fact-sheets/21/58/fda-approved-hiv-medicines
  2. AIDSinfo. (2019, 21. november). Retningslinjer for forebyggelse og behandling af opportunistiske infektioner hos voksne og unge med HIV: Tabel 1. Forebyggelse for at forhindre første episode af opportunistisk sygdom. Hentet fra https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/354/primary-prophylaxis
  3. Broder, S. (2010). Udviklingen af ​​antiretroviral terapi og dens indvirkning på hiv-1 / aids-pandemien. Antiviral Research, 85 (1), 1–18. doi: 10.1016 / j.antiviral.2009.10.002, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018391
  4. INSIGHT START-studiegruppen. (2015). Indledning af antiretroviral terapi ved tidlig asymptomatisk HIV-infektion. New England Journal of Medicine, 373 (9), 795-807. doi: 10.1056 / nejmoa1506816, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1506816
  5. Det Forenede Nationers fælles program for hiv / aids (UNAIDS). (2017, 1. januar). 90-90-90: behandling for alle. Hentet fra https://www.unaids.org/da/resources/909090
  6. Det Forenede Nationers fælles program for hiv / aids (UNAIDS). (2019). Globale hiv- og aids-statistikker - faktaark 2019. Hentet fra https://www.unaids.org/da/resources/fact-sheet .
  7. U.S. Food & Drug Administration. (2019, 8. april). FDA godkender første komplette regime med to lægemidler til hiv-inficerede patienter, der aldrig har modtaget antiretroviral behandling. Hentet fra https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-two-drug-complete-regimen-hiv-infected-patients-who-have-never-received .
Se mere